國內(nèi)近百家公司盤點:細胞治療太卷?那只是表面

以下文章來源于:豐碩創(chuàng)投

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早期,野蠻生長的細胞治療賽道

2017年是全球首款CAR-T實現(xiàn)商業(yè)化的里程碑一年,同時也象征著國內(nèi)細胞治療領(lǐng)域發(fā)展的開端。國內(nèi),復(fù)星凱特、藥明巨諾17年正式引進兩款CAR-T大中華地區(qū)權(quán)益;這一年,傳奇生物ASCO 會議上用一組ORR=100%的臨床數(shù)據(jù)震驚四座,也在年底與強生達成授權(quán)合作;CDE也在這一年承辦了國內(nèi)首批CD19 CAR-T細胞療法的臨床申請(銀河生物、恒潤達生、傳奇生物)。

2018年,國內(nèi)細胞治療融資也進入井噴之年,在熱錢的追捧下,國內(nèi)的CAR-T企業(yè)如雨后春筍般在醫(yī)藥業(yè)內(nèi)曝光。

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國內(nèi)細胞治療融資情況(數(shù)據(jù)來源:動脈網(wǎng),豐碩創(chuàng)投整理)

2021年,復(fù)星凱特、藥明巨諾兩款CAR-T細胞療法相繼獲批上市,開啟國內(nèi)細胞治療的商業(yè)化元年。但似乎也是一個時代落寞的開端:由于國內(nèi)支付條件限制,兩款先發(fā)的“天價”細胞療法市場表現(xiàn)平平,先行者以身證明國內(nèi)細胞治療商業(yè)化的不易。有限的市場外加無差異化的競爭,一眾跟跑的CD19 CAR-T項目還未見光就已默認被判了死刑。前幾年被熱捧的細胞治療賽道,在“同質(zhì)化競爭”、“商業(yè)化前景堪憂”的負面與質(zhì)疑聲中被蒙上一層陰霾。外加二級市場寒氣傳導(dǎo)至一級市場,融資窗口收緊,讓曾站在風(fēng)口上細胞治療企業(yè)如今搖搖欲墜。

早期資本過熱導(dǎo)致一級市場估值過高,恒潤達生是其中一個案例,公司214月完成C輪融資投后估值42.7億元,今年11月計劃科創(chuàng)板上市募資25.39億元人民幣。反觀臨床管線相似的藥明巨諾,上市兩年市值由首日82.76億港元跌到如今不足20億港元,恒潤達生上市后的處境可想而知更令人擔(dān)憂的是,恒潤達生22H1期末現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物僅有6647萬元,而公司在21年、22H1研發(fā)投入分別為1.6億元、9964,現(xiàn)金流嚴重短缺。創(chuàng)新藥研發(fā)本就是“燒錢”游戲,在沒看到結(jié)果之前只能不斷加碼,恒潤達生再融資輸血刻不容緩。這何嘗不是生物醫(yī)藥市場寒冬下,國內(nèi)許多創(chuàng)新藥企現(xiàn)狀的折射。
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內(nèi)卷,國產(chǎn)細胞治療成長中的煩惱

今年10月,復(fù)旦大學(xué)邵黎明教授在Nature Reviews Drug Discovery發(fā)表了一篇分析中國醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新的文章。在被問到如何看待現(xiàn)如今醫(yī)藥行業(yè)中創(chuàng)新同質(zhì)化,“內(nèi)卷”的現(xiàn)象時,邵教授說到“創(chuàng)新同質(zhì)化也好,內(nèi)卷也好,更多其實是“成長過程中的煩惱”,畢竟我們醫(yī)藥創(chuàng)新的基礎(chǔ)是相對較低的,成長總需要一個過程,不可能一步到位”。內(nèi)卷,何嘗又不是國內(nèi)細胞療法成長過程中的煩惱呢?

放眼全球,細胞療法作為一類新的藥物形式,在科學(xué)的角度上看來尚處于早期探索式發(fā)展階段:吉利德用了5年時間將YescartaLBCL末線治療拓展至二線用藥(諾華FIC產(chǎn)品Kymriah折戟二線療法);同樣經(jīng)過4年,CAR-T才從CD19發(fā)展至第二個商業(yè)化靶點BCMA;以及NK、TIL等新細胞類型,高效的通用現(xiàn)貨療法,實體瘤治療等尚未征服的新領(lǐng)域,更是如此。

而且不容忽視的是,國內(nèi)Biotech也在全球細胞治療發(fā)展進程中取得的亮眼的成就:傳奇生物的西達基奧侖賽憑借出色的療效穩(wěn)坐“Best in class”之位,市值也是細胞治療股“一哥”。科濟藥業(yè)CLDN18.2 CAR-T成為全球首個進入注冊臨床的實體瘤CAR-T產(chǎn)品,當(dāng)前市值88億港元(約10.5億美元),與Allogene、Iovance、Lyell處于同一市值水平。
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當(dāng)下,細胞治療賽道多樣化發(fā)展

下圖取自Adaptimmune公司今年8PPT,繪制了當(dāng)下主流免疫細胞療法發(fā)展格局,以納斯達克上市Biotech為主??梢钥吹?,處于內(nèi)圈商業(yè)化或關(guān)鍵臨床階段的企業(yè)寥寥,絕大部分企業(yè)的管線尚處于開發(fā)早期階段(外圈),同時形成多種細胞類型與技術(shù)路徑百花齊放的格局。

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全球主流免疫細胞治療發(fā)展簡圖(更新于228月,來源:Adaptimmune

我們通過動脈網(wǎng)、行業(yè)投融資新聞、公司官網(wǎng)等公開資源中,收集并整理了國內(nèi)87家細胞治療公司管線技術(shù)、融資情況等信息,看看當(dāng)下國內(nèi)細胞治療領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)狀。

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國內(nèi)87家免疫細胞治療企業(yè)管線技術(shù)與最新融資情況匯總(來源:公開資料,豐碩創(chuàng)投整理)

先看產(chǎn)品與技術(shù)發(fā)展,如果說CAR-T同質(zhì)化是早期階段的縮影,那么積極探索創(chuàng)新療法、多樣化發(fā)展更像是當(dāng)下國內(nèi)細胞治療領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)狀。對比早期的血液瘤領(lǐng)域自體CAR-T研發(fā)扎堆,當(dāng)下國內(nèi)企業(yè)在通用細胞療法、實體瘤領(lǐng)域,或是NK、TIL等潛力賽道都有了更均衡的布局。(下圖為企業(yè)聚焦的技術(shù)方法在不同細分賽道上分布,這里不同賽道上可能有重合但不做細分,如實體瘤CAR-T療法則在實體瘤、CAR-T都計一次

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國內(nèi)細胞治療管線技術(shù)分類(來源:公開資料,豐碩創(chuàng)投整理)

再看看融資情況,在醫(yī)藥二級市場長達一年半的熊市期間,國內(nèi)細胞治療領(lǐng)域一級市場依舊有亮眼的融資表現(xiàn)。根據(jù)不完全統(tǒng)計,21年下半年至2211月國內(nèi)免疫細胞治療一級市場融資達64起,累計60家公司披露融資金額約135億人民幣(具體事件可參考圖3)。整體看來,在過去的一年半中國內(nèi)細胞治療的投資熱情依舊,同時也趨于理性大額融資項目比較少,更多的是對早期項目的投資,金額集中在1-5億元區(qū)間內(nèi)。5億元融資的公司為馴鹿醫(yī)療、原啟生物、西比曼、藝妙神州以及科奕藥業(yè)(科棋藥業(yè))。其中值得關(guān)注的有:

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21年下半年至22年11月國內(nèi)細胞治療融資金額分布(來源:公開資料,豐碩創(chuàng)投整理)

今年8月獲得1.2B輪融資的原啟生物(啟明創(chuàng)投、和泉創(chuàng)資本共同領(lǐng)投),手握GPC3 CAR-T、GPRC5D CAR-T兩款差異化產(chǎn)品,尤其是GPRC5D CAR-TBMCA CAR-T治療失敗患者中獲得獲得100%ORR以及100%微小殘留病灶(MRD)陰性率。

今年9月獲得1.2億元A輪融資的西比曼生物(阿斯利康中金醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基金、紅杉資本、云鋒基金共同領(lǐng)投),聚焦于腫瘤免疫細胞治療以及干細胞治療兩大賽道,中美臨床共同推進。

剛過去的11月,完成了首輪規(guī)模近五億元人民幣融資的科奕藥業(yè),其全資子公司科棋藥業(yè)研發(fā)的全球首款TM4SF1實體瘤CAR-T目前已向CDE遞交臨床申請并獲得受理,不過科奕還有一款IL-2融合蛋白候選藥物也已經(jīng)進入臨床。

此外,我們也注意到不少獲得生物醫(yī)藥知名風(fēng)投機構(gòu)青睞的早期項目,以及由中國科學(xué)家創(chuàng)立的潛力新星企業(yè):聚焦于TIL領(lǐng)域的天科雅3億元融資,阿斯利康中金基金、建信投資領(lǐng)投)與君賽生物1.5A+輪,凱泰資本、元禾原點);專注于通用細胞療法的羿尊生物(數(shù)億元A輪融資,創(chuàng)始人劉凌峰博士美國工作期間曾向Juno授予專利)與瀕湖生物(近2億元首輪融資,聯(lián)想控股、君聯(lián)資本投資);NK細胞領(lǐng)域有,中國免疫學(xué)領(lǐng)域的旗幟性人物田志剛院士創(chuàng)立的恩凱賽藥,王立群創(chuàng)立的星奕昂5千萬美元A輪融資,辰德資本、禮來亞洲基金,夏爾巴資本、IDG資本投資)。董晨院士聯(lián)和高瓴創(chuàng)投、辰德資本等機構(gòu)共同創(chuàng)立畢諾濟生物(逾億元天使+輪),清華大學(xué)張永輝教授創(chuàng)立專注于γδT細胞領(lǐng)域的清輝聯(lián)諾1億元Pre-A輪)。

仔細看圖3中的融資事件,不難發(fā)現(xiàn)過去一年半國內(nèi)細胞治療領(lǐng)域融多集中在實體瘤治療、通用細胞療法,或是NKTIL等細分領(lǐng)域,專注于血液瘤自體CAR-T早期項目基本沒有。這是早期國內(nèi)血液瘤CAR-T同質(zhì)化競爭,在經(jīng)歷了生物醫(yī)藥市場融資寒冬期后,有創(chuàng)新、有差異化的項目才更容易融到錢,根本來說是技術(shù)發(fā)展和資本選擇的共同作用的結(jié)果。

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結(jié)語

正像邵教授所說的“在討論內(nèi)卷這個問題確實需要思辨清楚,不能人云亦云,就像大家總在批判me-too、me-better,如果是指做同樣的靶點,雖然不是第一個做,但能夠找到一個真正差異化的點就是好的。競爭本身是一件好事,競爭過程幫助優(yōu)勝劣汰,最終活下來的企業(yè)一定是更優(yōu)秀、更有競爭力的,尋找真正差異化對企業(yè)而言也是非常重要的?!保ㄒ裕嘿Y料1)

從2017年到2022年六年時間里,國內(nèi)細胞治療既經(jīng)歷了早期資本熱捧下的野蠻式生長階段,也在技術(shù)發(fā)展與寒冬期資本選擇下邁向多樣化發(fā)展階段。在過去一年半盡管醫(yī)藥市場悲觀,但國內(nèi)依舊有不少細胞治療初創(chuàng)企業(yè)獲得資本的支持,而且不光是資本,更多的科學(xué)人才也投身這一領(lǐng)域的研發(fā)。

傳奇生物是國內(nèi)細胞治療最具代表性的企業(yè),當(dāng)下全球細胞治療仍處于探索式發(fā)展階段,給國內(nèi)細胞治療再多一些時間與信任,下一個“傳奇”在上述初創(chuàng)項目中出現(xiàn)也不無可能。

參考資料


資料1、復(fù)旦大學(xué)邵黎明教授:創(chuàng)新藥內(nèi)卷,是成長中的煩惱(醫(yī)藥魔方)

聲明:以上內(nèi)容僅供參考,不構(gòu)成投資建議。