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1. Alnylam計劃滾動提交新藥申請，尋求RNAi療法givosiran獲得全面批準
10月15日，領先的RNAi療法公司Alnylam Pharmaceuticals宣布，在與美國FDA協(xié)商后，公司計劃根據(jù)givosiran的3期研究ENVISION 3的完整結果，而不是3期中期結果遞交文件，尋求完全批準。Givosiran是一種針對氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）的RNAi療法，用于治療急性肝卟啉癥（AHP）。美國FDA同意滾動提交新藥申請（NDA），該申請將于2018年啟動，并在2019年中期提交完整的臨床部分。Alnylam繼續(xù)在正在進行的ENVISION研究中對患者進行劑量研究，其中94名AHP患者提前完成了入組。公司預計將在2019年初報告主要終點的完整研究結果——經(jīng)過六個月治療后的年度疾病發(fā)作頻率——如前所述，公司打算根據(jù)完整的結果向所有其他監(jiān)管機構遞交上市許可申請。
2. Alexion和Dicerna合作研發(fā)RNAi療法，針對補體介導疾病
10月24日，Alexion Pharmaceuticals和Dicerna Pharmaceuticals宣布合作開發(fā)RNAi療法，用于治療補體介導的疾病。根據(jù)協(xié)議條款，Alexion和Dicerna將合作開發(fā)皮下注射的GalXC?RNAi分子，該分子針對兩種補體通路靶標，用于治療補體介導的疾病。此外，Alexion將有權選擇開發(fā)另外兩種靶向補體通路其它靶點的GalXC?RNAi分子。由Dicerna開發(fā)的GalXC?RNAi技術平臺旨在推動下一代RNAi療法的開發(fā)，用以沉默肝臟中的致病基因。通過GalXC?產(chǎn)生的化合物可廣泛應用于多個治療領域，包括罕見病、病毒感染性疾病、慢性肝病和心血管疾病。Dicerna將獲得2200萬美元的預付款和1500萬美元的股權投資，和未來可能高達1.05億美元的研發(fā)和監(jiān)管里程碑付費及銷售分成。
3. Ionis與阿斯利康達成合作，研究有望治療糖尿病的反義療法
10月20日，阿斯利康（AstraZeneca）和Ionis Pharmaceuticals正在合作研究用反義寡核苷酸（ASO）靶向β細胞的新方法，改進了將藥物遞送到目標細胞的方式。這一研究已經(jīng)在體外和體內(nèi)模型中獲得早期證據(jù)，表明這種療法可能有助于恢復這些細胞的功能。論文發(fā)表在《Science Advances》上。ASO是種合成的14 - 20個核苷酸的聚合物，旨在靶向RNA并調(diào)節(jié)失調(diào)蛋白，達到恢復細胞功能的目的。研究人員在動物模型中測試了這一療法。他們給小鼠每周施用ASO或者生理鹽水作為對照組，六周后進行比較，發(fā)現(xiàn)ASO治療的小鼠中，那些導致胰島素分泌受損的蛋白水平較低。這項研究是阿斯利康于2015年與Ionis開展的一項協(xié)議的一部分，旨在共同開發(fā)代謝、心血管和腎臟疾病的反義療法。基于這些積極結果，阿斯利康認為ASO將有可能提供一種治療2型糖尿病的全新療法。
4. Ionis與羅氏達成新合作，研發(fā)治療黃斑變性的反義RNA療法
10月11日，Ionis Pharmaceuticals宣布與羅氏（Roche）達成一項合作，共同開發(fā)IONIS-FB-LRx，用于治療補體介導的疾病。此次合作將利用Ionis在RNA靶向治療方面的領先地位，開發(fā)針對因子B（factor B，F(xiàn)B）的IONIS-FB-LRx療法，治療多種適應癥。首個適應癥將針對罹患地理萎縮（Geographic Atrophy，GA）的患者，這是干性年齡相關性黃斑變性（AMD）的晚期階段。預計在GA患者中進行的2期研究將于2019年初開始。IONIS-FB-LRx是Ionis利用其先進的配體共軛反義（LICA）技術研發(fā)的反義藥物，可以減少補體先天免疫系統(tǒng)中關鍵蛋白FB的產(chǎn)生，有望為這類患者帶來福音。
基于與羅氏的新合作協(xié)議，Ionis將獲得7500萬美元的預付款。此外，Ionis有資格獲得高達6.84億美元的開發(fā)、監(jiān)管和推廣里程碑付款和許可費用，以及銷售分成。在此次合作中，Ionis將負責對干性AMD患者進行2期研究，并在罕見的嚴重腎病中探索該藥物的效果。羅氏可以選擇在完成研究后獲得IONIS-FB-LRx的許可。獲得許可后，羅氏將負責其所有的全球開發(fā)和推廣活動。
RNA療法系列：
參考資料：
[1] AstraZeneca and Ionis target diabetes with antisense approach to regenerating pancreatic cells, retrieved 2018/10/22, https://www.fiercebiotech.com/research/astrazeneca-and-ionis-target-diabetes-antisense-approach-to-regenerating-pancreatic-cells
[2] Ionis Enters New Collaboration with Partner to Develop IONIS-FB-L Rx for Complement-Mediated Diseases. Retrieved October 11, 2018, from https://www.biospace.com/article/releases/ionis-enters-new-collaboration-with-partner-to-develop-ionis-fb-l-rx-for-complement-mediated-diseases
[3] Alexion and Dicerna Collaborate to Develop Therapies for Complement-Mediated Diseases. Retrieved Oct 24, 2018, from https://www.biospace.com/article/alexion-forges-rnai-therapy-agreement-with-dicerna/
[4] Alnylam Announces Plan to Initiate Rolling Submission of a New Drug Application and Pursue Full Approval for Givosiran. Retrieved Oct 15, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181015005273/en/Alnylam-Announces-Plan-Initiate-Rolling-Submission-New
