跨國藥企調整在華研發(fā)模式 追逐創(chuàng)新潮流

在中國運營的跨國藥企從未停止過對本土化研發(fā)模式的探索，尤其是在進入了公司資產重新定位的新階段。2017年，幾家大型制藥公司關閉（如禮來和葛蘭素史克）或分拆（阿斯利康）公司知名自主研發(fā)中心的決定，被業(yè)內人士認為是近乎15年單向投資的分水嶺。

市場環(huán)境出現新的變化，內地生物技術公司如雨后春筍般涌現，以及制藥行業(yè)普遍的研發(fā)生產率危機都是促進方式轉變的因素。據GBI調查，大型制藥公司轉而采取資本密集程度較低的虛擬戰(zhàn)略合作，旨在提高效率，為非傳統(tǒng)技術創(chuàng)新做準備，和以及利用新的融資機會。

以羅氏為首的跨國公司早在21世紀初已開始在中國建立自主藥物研發(fā)中心，在過去15年間，陸續(xù)有全球10大制藥公司的8家大型藥企投資數十億美元（見表1）如法炮制。 這些實驗室通常針對中國未滿足的疾病負擔定制藥物研發(fā)，被形容為跨國公司“在中國，為中國”立場的基石。 因此過去兩年對跨國藥企研發(fā)中心的削減和關閉層出不窮的報告不免使人憂心忡忡。2017年9月，禮來制藥正式宣布關閉其位于上海張江的中國研發(fā)中心；11月，GSK宣布將關閉位于上海張江的神經疾病研發(fā)中心；而在更早的2016年，諾華宣布關閉細胞和基因療法部門；艾伯維則在2015年關閉了腎病研究中心。

盡管跨國公司的中國團隊與其全球業(yè)務在溝通協調方面存在一些難以逾越的鴻溝，但其在中國的研發(fā)投入并非毫無建樹?？鐕緦嶒炇医诔尸F了多個國內研發(fā)的臨床前和臨床階段候選藥物。然而，跨國藥企在研發(fā)方面取得的成功并非平分秋色，羅氏和諾華輕而易舉地成為研發(fā)領軍企業(yè)。 2015年一項評估跨國公司中國研發(fā)工作效率的研究發(fā)現，大型制藥公司在美國的專利申請中，這兩家瑞士公司占有了超過80％，其中包括2004年至2014年引證的中國研發(fā)活動。表2列舉出了一些由跨國藥企在中國獨立研發(fā)或合作研發(fā)的藥物。

投資回報強制力

有業(yè)內人士分析，越來越多研發(fā)中心的削減甚至關閉是典型的對“中國承諾的動搖”；反映了投資回報率的不足以及研發(fā)技術人員從跨國公司向“海歸”生物技術公司穩(wěn)定流動的必然結果。全球制藥行業(yè)研發(fā)效率下降是另一個關鍵因素，中國作為全球第二大制藥市場的特殊的發(fā)展前景無法保證免受更廣泛壓力的影響。

行業(yè)分析師指出，近十幾年來，投資回報率下降已經使全球研發(fā)工作遭受影響。德勤定期以美元計發(fā)布行業(yè)研發(fā)回報率報告，其最新發(fā)布的一份報告顯示，雖然免疫療法層出不窮，基因組學應用不斷增加，高通量篩選等其他技術手段提高研發(fā)效率，2017年全球制藥巨頭在研發(fā)上的投資回報率并沒有明顯提高（具體數據可參看原版報告）。

21世紀初，全球制藥公司經歷了一系列大型合并，產生了臃腫和低效的研發(fā)團隊；因此一直在苦苦探索更高效的“精益”模式。因此采取了一系列防止事態(tài)惡化的措施，包括：定期裁員，投資組合掉期交易，外包/離岸外包，研發(fā)分拆以及非核心資產撤資等。

外部研發(fā)模式方興未艾

同時，另一大手筆投資-擁有大約150名研發(fā)員工的禮來中國研發(fā)中心，在其包括裁減3500人的一系列全球運營優(yōu)化舉措中，也被關閉。正如GSK新任全球首席執(zhí)行官Walmsley也在大刀闊斧地進行改革，禮來公司董事長兼首席執(zhí)行官戴文睿（DavidA. Ricks）對此表示， “禮來全球業(yè)務架構將變得更加精簡靈活并且削減成本，有助于加快公司實現收入增長，提高運營利潤率?！?/span>

慶幸的是，雖然禮來關閉了實體藥物研發(fā)中心，但是公司很快就建立了虛擬形式的合作取而代之。2018年3月，禮來中國創(chuàng)新合作中心（LCIP）在上海成立，旨在通過與本土制藥公司，生物技術公司，特別是學術機構等協作和合作伙伴關系推動糖尿病、腫瘤學和免疫學等領域早期新藥研發(fā)。

除了與傳統(tǒng)制藥/生物技術公司之間的合作外，LCIP還尋求與中國的大學和研究機構建立合作伙伴關系。根據禮來制藥研發(fā)實驗室總裁兼科技部執(zhí)行副總裁 Jan Lundberg 博士，中國本土科學家日漸提高的科研能力是公司去年關閉內部研發(fā)部門的一個原因：“研發(fā)中心啟動后，禮來比外部先進的研發(fā)能力彼時已發(fā)生了變化。過去幾年我們已經看到，中國的外部環(huán)境能力將達到美國同等水平，所以更沒有理由在中國進行內部研究?！倍Y來中國總裁兼總經理季禮文(Julio Gay-Ger)表示，靈活的外部合作模式是更有效的研發(fā)途徑：“我們正在開放，我們相信這帶來了更多的機會......通過與外部建立合作伙伴關系，公司能夠比單槍匹馬獲得更多成功?！?/span>

禮來在中國的內部藥物研發(fā)工作一直以來側重于糖尿病領域，禮來中國研發(fā)副總裁、禮來中國創(chuàng)新合作中心負責人林壽忠博士表示：禮來中國創(chuàng)新合作中心將有利于在多種重大疾病領域開發(fā)出更多突破性藥物。林博士還強調，國家千人計劃等政策促進了中國學術機構研發(fā)成果層出不窮；同時，研究人員主導的企業(yè)家精神的變化破除了對大學的束縛，有利于基礎研究和轉化醫(yī)學的發(fā)展。2016年，大學研究人員不需行政審批可直接與企業(yè)開展合作，并可獲得校方從伙伴關系獲得至少50％的收入等其他激勵。鼓勵跨國公司直接建立新型合作關系，正如Lundberg博士所指出，禮來正與同行競爭吸引中國頂尖科學家。 GBI SOURCE數據顯示，過去的18個月達成了一大批外部研發(fā)合作協議、設立合資企業(yè)以及孵化器投資（見表3）。

阿斯利康旗下迪哲逐鹿中原

阿斯利康并未關閉其中國創(chuàng)新中心（ICC），而是將該中心獨立出來合資成立迪哲（江蘇）醫(yī)藥有限公司，前阿斯利康中國創(chuàng)新中心負責人張小林出任迪哲醫(yī)藥首席執(zhí)行官；阿斯利康中國創(chuàng)新中心的所有員工均已受邀加入新公司。迪哲醫(yī)藥注冊資本超過1.3億美元，由阿斯利康和先進制造產業(yè)投資基金（FIIF）占同等股權。迪哲醫(yī)藥獲得阿斯利康中國研發(fā)管線中三個潛在藥物的開發(fā)和商業(yè)化權利。這些藥物的治療領域包括：1個處于I期臨床階段治療肺癌的藥物，2個分別用于慢性腎病和呼吸系統(tǒng)疾病的臨床前階段藥物。GBI知悉阿斯利康保留了該慢性腎病藥物中國以外的權利。迪哲獲得FIIF資金支持開展新型藥物的研發(fā)工作。

與FIIF的合作不僅提供了強大的資金支持，還支持了較為切實的性質，該基金的高層聯系預計將促進未來的戰(zhàn)略伙伴關系。

迪哲的成立代表了中國醫(yī)藥行業(yè)市場的新轉折點：作為一家投資基金的合資企業(yè)，不會遭受與本地制藥公司關系緊密而產生利益沖突的風險。迪哲的獨立地位有利于其未來在股票交易所上市，這不僅有利于阿斯利康通過激發(fā)中國投資者對“當地冠軍”的投資欲望，將其研發(fā)管線價值外化，還可趁香港交易所允許尚未盈利或沒有收入的生物科技公司在香港上市重大改革的東風。（迪哲業(yè)務進展可參看原版報告）

阿斯利康分拆模式的益處

- 通過激起境內投資者對本地生物技術“冠軍”的投資興趣，實現其管線知識產權的價值

- 在保留股權/商業(yè)化權利的同時，降低在研候選藥物的研發(fā)風險

- 阿斯利康可擺脫研發(fā)資金負擔

- 與投資基金合資意味著與當地制藥公司沒有利益沖突

- 企業(yè)（迪哲）從全球公司受到的資源分配，規(guī)劃，優(yōu)先事項等限制因素中解放出來，通過員工所有權培養(yǎng)創(chuàng)業(yè)精神

- 在本地股市上市或未來出售的可能性

中國：下一個全球創(chuàng)新引擎？

跨國公司實施的中國本土化戰(zhàn)略方面從側面證實了中國成為創(chuàng)新大國的潛力。禮來中國創(chuàng)新合作中心（LCIP）負責人林壽忠博士認為把當前中國稱為“新藥開發(fā)的春天和創(chuàng)新的曙光”毫不為過；倫德伯格博士表示，“亞洲，特別是中國和日本和韓國等鄰國已經成為全球的創(chuàng)新熱點，并且未來能力將繼續(xù)增強。 禮來需要相稱的能力在該地域建立合作伙伴關系以擴大市場占有率?！彪m然關于中國何時能夠向世界展示真正創(chuàng)新能力的問題還有待討論，跨國公司的本土業(yè)務對層出不窮的新技術正摩拳擦掌。

由于政府的大力支持，中國大學研究人員積極地參與世界前沿科技研發(fā)，因此中國研發(fā)力量正在一系列新領域嶄露頭角。在中國源源不斷涌出的研發(fā)活動表明，現在的挑戰(zhàn)是如何從噪音中分離出有用的信號，而能夠成功地進行本土化運營并從等閑之輩中找到高質量的合作伙伴的跨國公司才是真正的慧眼識珠。